ವಿವರಣೆ

Ribociclib (LEE01) ಕ್ರಮವಾಗಿ 10 nM ಮತ್ತು 39 nM ನ IC50 ಮೌಲ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ CDK4/6 ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಸೈಕ್ಲಿನ್ B/CDK1 ಸಂಕೀರ್ಣದ ವಿರುದ್ಧ 1,000-ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಬಲವಾಗಿದೆ.

ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ

ನಾಲ್ಕು-ಲಾಗ್ ಡೋಸ್ ಶ್ರೇಣಿಯ (10 ರಿಂದ 10,000 nM) ಅಡ್ಡಲಾಗಿ Ribociclib (LEE011) ನೊಂದಿಗೆ 17 ನ್ಯೂರೋಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾ ಕೋಶ ರೇಖೆಗಳ ಫಲಕವನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮಾಡುವುದು.ರಿಬೋಸಿಕ್ಲಿಬ್‌ನೊಂದಿಗಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು 17 ನ್ಯೂರೋಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ 12 ರಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ತಲಾಧಾರದ ಅಂಟಿಕೊಂಡಿರುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ (ಅಂದರೆ IC50=306±68 nM, ಸೂಕ್ಷ್ಮ ರೇಖೆಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪರಿಗಣಿಸಿ, ಅಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು 1 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ IC50 ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆμM. ಎರಡು ನ್ಯೂರೋಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾ ಕೋಶ ರೇಖೆಗಳ (BE2C ಮತ್ತು IMR5) ರಿಬೋಸಿಕ್ಲಿಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು CDK4/6 ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಪ್ರದರ್ಶಿತ ಸಂವೇದನೆಯೊಂದಿಗೆ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ G0/G1 ಹಂತದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.ಈ G0/G1 ಬಂಧನವು ಕ್ರಮವಾಗಿ 100 nM (p=0.007) ಮತ್ತು 250 nM (p=0.01) ನ ರೈಬೋಸಿಕ್ಲಿಬ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗುತ್ತದೆ.

BE2C, NB-1643 (MYCN ಆಂಪ್ಲಿಫೈಡ್, ಸೆನ್ಸಿಟಿವ್ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ), ಅಥವಾ EBC1 (ನಾನ್-ಆಂಪ್ಲಿಫೈಡ್, ರೆಸಿಸ್ಟೆಂಟ್ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ) ಕ್ಸೆನೋಗ್ರಾಫ್ಟ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ CB17 ಇಮ್ಯುನೊ ಡಿಫಿಷಿಯಂಟ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ರೈಬೋಸಿಕ್ಲಿಬ್ (LEE011/kg) ಅಥವಾ 20 mg ಜೊತೆಗೆ 21 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಾಹನ ನಿಯಂತ್ರಣ.ಈ ಡೋಸಿಂಗ್ ತಂತ್ರವನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಯಾವುದೇ ಕ್ಸೆನೋಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ತೂಕ ನಷ್ಟ ಅಥವಾ ವಿಷತ್ವದ ಇತರ ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಕಂಡುಬರುವುದಿಲ್ಲ.BE2C ಅಥವಾ 1643 xenografts (ಎರಡೂ, p<0.0001) ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ 21 ದಿನಗಳ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವಿಳಂಬವಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ನಂತರದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಪುನರಾರಂಭವಾಯಿತು.

ಸಂಗ್ರಹಣೆ

ರಾಸಾಯನಿಕ ರಚನೆ