ವಿವರಣೆ

ಲೆನಾಲಿಡೋಮೈಡ್ (CC-5013) ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್‌ನ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಇಮ್ಯುನೊಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಆಗಿದೆ.ಲೆನಾಲಿಡೋಮೈಡ್ (CC-5013) ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ E3 ಲಿಗೇಸ್ ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್ (CRBN) ನ ಲಿಗಂಡ್ ಆಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಇದು CRBN-CRL4 ubiquitin ನಿಂದ IKZF1 ಮತ್ತು IKZF3 ಎಂಬ ಎರಡು ಲಿಂಫಾಯಿಡ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಆಯ್ದ ಸರ್ವತ್ರ ಮತ್ತು ಅವನತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.ಲೆನಾಲಿಡೋಮೈಡ್ (CC-5013) ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಬಹು ಮೈಲೋಮಾ ಸೇರಿದಂತೆ ಪ್ರಬುದ್ಧ ಬಿ-ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು T ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ IL-2 ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ.

ಹಿನ್ನೆಲೆ

ಲೆನಾಲಿಡೋಮೈಡ್ (CC-5013 ಎಂದೂ ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ), ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್‌ನ ಮೌಖಿಕ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಮತ್ತು ನೇರ ಆಂಟಿನಿಯೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ವಿವಿಧ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಆಂಟಿನಿಯೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್.ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಮೈಲೋಮಾ ಮತ್ತು ಮೈಲೋಡಿಸ್ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಸಿಎಲ್ಎಲ್) ಮತ್ತು ಹಾಡ್ಗ್ಕಿನ್ ಅಲ್ಲದ ಲಿಂಫೋಮಾ ಸೇರಿದಂತೆ ಲಿಂಫೋಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಇದನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಪ್ರಕಾರ, ಲ್ನಾಲಿಡೋಮೈಡ್ CLL ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ, ಹ್ಯೂಮರಲ್ ಇಮ್ಯುನಿಟಿ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಲ್ಯುಕೇಮಿಕ್ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಕಾಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಟರಿ ಅಣುಗಳ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಲ್ಯುಕೇಮಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್.

ಉಲ್ಲೇಖ

ಅನಾ ಪಿಲಾರ್ ಗೊನ್ಜಾಲೆಜ್-ರೊಡ್ರಿಗಸ್, ಏಂಜೆಲ್ ಆರ್. ಪೇಯರ್, ಆಂಡ್ರಿಯಾ ಅಸೆಬೆಸ್-ಹುಯೆರ್ಟಾ, ಲೆಟಿಸಿಯಾ ಹೆರ್ಗೊ-ಝಾಪಿಕೊ, ಮೋನಿಕಾ ವಿಲ್ಲಾ-ಅಲ್ವಾರೆಜ್, ಎಸ್ತರ್ ಗೊನ್ಜಾಲೆಜ್-ಗಾರ್ಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಸೆಗುಂಡೋ ಗೊನ್ಜಾಲೆಜ್.ಲೆನಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ.ಬಯೋಮೆಡ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಇಂಟರ್ನ್ಯಾಷನಲ್ 2013.

ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ

ಲೆನಾಲಿಡೋಮೈಡ್ T ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಬಲವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು IFN-γ ಮತ್ತು IL-2 ಉತ್ಪಾದನೆ.ಲೆನಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಪ್ರೊ ಇನ್‌ಫ್ಲಮೇಟರಿ ಸೈಟೊಕಿನ್‌ಗಳ TNF- ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.α, IL-1, IL-6, IL-12 ಮತ್ತು ಮಾನವ PBMC ಗಳಿಂದ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೊಕಿನ್ IL-10 ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.ಲೆನಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ನೇರವಾಗಿ IL-6 ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಹು ಮೈಲೋಮಾ (MM) ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳ (BMSC) ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೈಲೋಮಾ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ[2].CRBN-DDB1 ಸಂಕೀರ್ಣದೊಂದಿಗೆ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್, ಲೆನಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಮತ್ತು ಪೊಮಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಜೊತೆಗೆ ~30 ರ IC50 ಮೌಲ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ.μM, ~3μM ಮತ್ತು ~3μM, ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ, ಈ ಕಡಿಮೆಯಾದ CRBN ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೋಶಗಳು (U266-CRBN60 ಮತ್ತು U266-CRBN75) 0.01 ರಿಂದ 10 ರ ಡೋಸ್-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಆಂಟಿಪ್ರೊಲಿಫರೇಟಿವ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಲೆನಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಪೋಷಕರ ಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ.μಎಂ[3].ಲೆನಾಲಿಡೋಮೈಡ್, ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಅನಲಾಗ್, ಮಾನವ E3 ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್ ಮತ್ತು CKI ನಡುವಿನ ಆಣ್ವಿಕ ಅಂಟು ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆα ಈ ಕೈನೇಸ್‌ನ ಸರ್ವತ್ರೀಕರಣ ಮತ್ತು ಅವನತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಹೀಗಾಗಿ p53 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಲ್ಯುಕೇಮಿಕ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲುತ್ತದೆ.

ಲೀನಾಲಿಡೋಮೈಡ್‌ನ ವಿಷತ್ವವು IV, IP ಮತ್ತು PO ಆಡಳಿತದ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ 15, 22.5 ಮತ್ತು 45 mg/kg ವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ.ನಮ್ಮ PBS ಡೋಸಿಂಗ್ ವಾಹನದಲ್ಲಿನ ಕರಗುವಿಕೆಯಿಂದ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ, ಈ ಗರಿಷ್ಠ ಸಾಧಿಸಬಹುದಾದ ಲೆನಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಡೋಸ್‌ಗಳನ್ನು 15 mg/kg IV ಡೋಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ಇಲಿಯ ಸಾವಿನ (ನಾಲ್ಕು ಒಟ್ಟು ಡೋಸ್‌ಗಳ) ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ.ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, 15 mg/kg (n=3) ಅಥವಾ 10 mg/kg (n=45) ಅಥವಾ IV, IP, ಮತ್ತು PO ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಯಾವುದೇ ಇತರ ಡೋಸ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ IV ಡೋಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಇತರ ವಿಷತ್ವಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ.

ಸಂಗ್ರಹಣೆ

ರಾಸಾಯನಿಕ ರಚನೆ

ಸಂಬಂಧಿತ ಜೈವಿಕ ಡೇಟಾ

ಸಂಬಂಧಿತ ಜೈವಿಕ ಡೇಟಾ