ಅಪಿಕ್ಸಾಬಾನ್
ಹಿನ್ನೆಲೆ
ಅಪಿಕ್ಸಾಬಾನ್ ಮಾನವ ಮತ್ತು ಮೊಲಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ 0.08 nM ಮತ್ತು 0.17 nM ನ Ki ಮೌಲ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ನ ಹೆಚ್ಚು ಆಯ್ದ ಮತ್ತು ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ[1].
ಸ್ಟುವರ್ಟ್-ಪ್ರೋವರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಂಬ ಹೆಸರಿನಿಂದಲೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್, ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ನ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ.ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ X ಅನ್ನು ಜಲವಿಚ್ಛೇದನದಿಂದ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಆಗಿ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ IX ಎರಡರಿಂದಲೂ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಕ್ಸಾ ಎಂಬುದು ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ಥ್ರೋಂಬೋಕಿನೇಸ್ನ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಕ್ಸಾ ಪ್ರತಿಕಾಯಕ್ಕೆ ಪರ್ಯಾಯ ವಿಧಾನವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.ನೇರ Xa ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಜನಪ್ರಿಯ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು [2].
ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ: Apixabanhas ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಹ್ಯೂಮನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಮತ್ತು ರ್ಯಾಬಿಟ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಗಾಗಿ 0.08 nM ಮತ್ತು 0.17 nM ನ Ki ಯೊಂದಿಗೆ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ಆಯ್ಕೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು [1].ಅಪಿಕ್ಸಾಬನ್ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾನವ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆಯ ಸಮಯವನ್ನು 3.6, 0.37, 7.4 ಮತ್ತು 0.4 μM ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ (EC2x) ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಇದು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಪ್ರೋಥ್ರೊಂಬಿನ್ ಸಮಯವನ್ನು ದ್ವಿಗುಣಗೊಳಿಸಲು (ಪಿಟಿ), ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಪ್ರೋಥ್ರೊಂಬಿನ್ ಸಮಯವನ್ನು (mPT), ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ಭಾಗಶಃ ಸಮಯ (ಥ್ರೊಂಬೊಪೊಲಾಸ್ಟಿನ್) ಎಪಿಟಿಟಿ) ಮತ್ತು ಹೆಪ್ಟೆಸ್ಟ್.ಇದಲ್ಲದೆ, Apixaban ಮಾನವ ಮತ್ತು ಮೊಲದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಧಿಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ PT ಮತ್ತು APTT ಎರಡರಲ್ಲೂ ಇಲಿ ಮತ್ತು ನಾಯಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ [3].
ವಿವೋದಲ್ಲಿ: ಅಪಿಕ್ಸಾಬಾನ್ ನಾಯಿಯಲ್ಲಿ ಅತಿ ಕಡಿಮೆ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ (Cl: 0.02 L kg-1h-1), ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ವಿತರಣೆ (Vdss: 0.2 L/kg) ನೊಂದಿಗೆ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು.ಇದಲ್ಲದೆ, Apixaban 5.8 ಗಂಟೆಗಳ T1/2 ಮತ್ತು ಉತ್ತಮ ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆ (F: 58%) [1] ನೊಂದಿಗೆ ಮಧ್ಯಮ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಸಹ ತೋರಿಸಿದೆ.ಅಪಧಮನಿಯ-ಶಂಟ್ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ (AVST), ಸಿರೆಯ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ (VT) ಮತ್ತು ವಿದ್ಯುತ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಶೀರ್ಷಧಮನಿ ಅಪಧಮನಿಯ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ (ECAT) ಮೊಲದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, Apixaban 270 nM, 110 nM ಮತ್ತು 70-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ EC50 ನೊಂದಿಗೆ ಆಂಟಿಥ್ರಂಬೋಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿತು. ].ಮೊಲದ ಎಕ್ಸ್ ವಿವೊದಲ್ಲಿ 0.22 μM ನ IC50 ನೊಂದಿಗೆ Apixaban ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಅಂಶ Xa ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ[4].ಚಿಂಪಾಂಜಿಯಲ್ಲಿ, ಅಪಿಕ್ಸಾಬಾನ್ ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಸಹ ತೋರಿಸಿದೆ (Vdss: 0.17 L kg-1), ಕಡಿಮೆ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ (Cl: 0.018 L kg-1h-1), ಮತ್ತು ಉತ್ತಮ ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆ (F: 59%) [5].
ಉಲ್ಲೇಖಗಳು:
ಪಿಂಟೊ ಡಿಜೆಪಿ, ಓರ್ವಾಟ್ ಎಂಜೆ, ಕೋಚ್ ಎಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು.1-(4-ಮೆಥಾಕ್ಸಿಫೆನಿಲ್)-7-ಆಕ್ಸೊ-6-(4-(2-ಆಕ್ಸೊಪಿಪೆರಿಡಿನ್-1-ಐಎಲ್) ಫಿನೈಲ್)-4, 5, 6, 7-ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊ-1 ಎಚ್-ಪೈರಜೋಲೊ [3, 4- c] ಪಿರಿಡಿನ್-3-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಮೈಡ್ (Apixaban, BMS-562247), ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಅಂಶದ Xa[J] ನ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾದ, ಆಯ್ದ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ.ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನಲ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ, 2007, 50(22): 5339-5356.
ಸಿದ್ದು P S. ಡೈರೆಕ್ಟ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಪ್ರತಿಬಂಧಕಗಳು ಹೆಪ್ಪುರೋಧಕಗಳಾಗಿ[J].
ವಾಂಗ್ ಪಿಸಿ, ಕ್ರೇನ್ ಇಜೆ, ಕ್ಸಿನ್ ಬಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು.Apixaban, ಮೌಖಿಕ, ನೇರ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಆಯ್ದ ಅಂಶ Xa ಪ್ರತಿಬಂಧಕ: ವಿಟ್ರೊ, ಆಂಟಿಥ್ರೊಂಬೋಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಹೆಮೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು[J].ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಹೆಮೊಸ್ಟಾಸಿಸ್, 2008, 6(5): 820-829.
ಜಾಂಗ್ ಡಿ, ಹೆ ಕೆ, ರಾಘವನ್ ಎನ್, ಮತ್ತು ಇತರರು.ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್, ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಅಪಿಕ್ಸಾಬಾನ್ ಮೊಲಗಳಲ್ಲಿ[J] ಫಾರ್ಮಾಕೊಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್.ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಥ್ರಂಬೋಲಿಸಿಸ್, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, ಜಾಂಗ್ D, ಮತ್ತು ಇತರರು.ಅಪಿಕ್ಸಾಬಾನ್ನ ಪ್ರಿಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೊಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್, ಪ್ರಬಲ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ ಅಂಶ Xa ಪ್ರತಿಬಂಧಕ[J].ಯುರೋಪಿಯನ್ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಡ್ರಗ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಅಂಡ್ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್, 2011, 36(3): 129-139.
ಅಪಿಕ್ಸಾಬಾನ್ ಮಾನವ ಮತ್ತು ಮೊಲಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ 0.08 nM ಮತ್ತು 0.17 nM ನ Ki ಮೌಲ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ನ ಹೆಚ್ಚು ಆಯ್ದ ಮತ್ತು ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ[1].
ಸ್ಟುವರ್ಟ್-ಪ್ರೋವರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಂಬ ಹೆಸರಿನಿಂದಲೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್, ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ನ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ.ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ X ಅನ್ನು ಜಲವಿಚ್ಛೇದನದಿಂದ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಆಗಿ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ IX ಎರಡರಿಂದಲೂ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಕ್ಸಾ ಎಂಬುದು ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ಥ್ರೋಂಬೋಕಿನೇಸ್ನ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಕ್ಸಾ ಪ್ರತಿಕಾಯಕ್ಕೆ ಪರ್ಯಾಯ ವಿಧಾನವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.ನೇರ Xa ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಜನಪ್ರಿಯ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು [2].
ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ: Apixabanhas ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಹ್ಯೂಮನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಮತ್ತು ರ್ಯಾಬಿಟ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಗಾಗಿ 0.08 nM ಮತ್ತು 0.17 nM ನ Ki ಯೊಂದಿಗೆ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ಆಯ್ಕೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು [1].ಅಪಿಕ್ಸಾಬನ್ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾನವ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆಯ ಸಮಯವನ್ನು 3.6, 0.37, 7.4 ಮತ್ತು 0.4 μM ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ (EC2x) ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಇದು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಪ್ರೋಥ್ರೊಂಬಿನ್ ಸಮಯವನ್ನು ದ್ವಿಗುಣಗೊಳಿಸಲು (ಪಿಟಿ), ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಪ್ರೋಥ್ರೊಂಬಿನ್ ಸಮಯವನ್ನು (mPT), ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ಭಾಗಶಃ ಸಮಯ (ಥ್ರೊಂಬೊಪೊಲಾಸ್ಟಿನ್) ಎಪಿಟಿಟಿ) ಮತ್ತು ಹೆಪ್ಟೆಸ್ಟ್.ಇದಲ್ಲದೆ, Apixaban ಮಾನವ ಮತ್ತು ಮೊಲದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಧಿಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ PT ಮತ್ತು APTT ಎರಡರಲ್ಲೂ ಇಲಿ ಮತ್ತು ನಾಯಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ [3].
ವಿವೋದಲ್ಲಿ: ಅಪಿಕ್ಸಾಬಾನ್ ನಾಯಿಯಲ್ಲಿ ಅತಿ ಕಡಿಮೆ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ (Cl: 0.02 L kg-1h-1), ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ವಿತರಣೆ (Vdss: 0.2 L/kg) ನೊಂದಿಗೆ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು.ಇದಲ್ಲದೆ, Apixaban 5.8 ಗಂಟೆಗಳ T1/2 ಮತ್ತು ಉತ್ತಮ ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆ (F: 58%) [1] ನೊಂದಿಗೆ ಮಧ್ಯಮ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಸಹ ತೋರಿಸಿದೆ.ಅಪಧಮನಿಯ-ಶಂಟ್ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ (AVST), ಸಿರೆಯ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ (VT) ಮತ್ತು ವಿದ್ಯುತ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಶೀರ್ಷಧಮನಿ ಅಪಧಮನಿಯ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ (ECAT) ಮೊಲದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, Apixaban 270 nM, 110 nM ಮತ್ತು 70-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ EC50 ನೊಂದಿಗೆ ಆಂಟಿಥ್ರಂಬೋಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿತು. ].ಮೊಲದ ಎಕ್ಸ್ ವಿವೊದಲ್ಲಿ 0.22 μM ನ IC50 ನೊಂದಿಗೆ Apixaban ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಅಂಶ Xa ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ[4].ಚಿಂಪಾಂಜಿಯಲ್ಲಿ, ಅಪಿಕ್ಸಾಬಾನ್ ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಸಹ ತೋರಿಸಿದೆ (Vdss: 0.17 L kg-1), ಕಡಿಮೆ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ (Cl: 0.018 L kg-1h-1), ಮತ್ತು ಉತ್ತಮ ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆ (F: 59%) [5].
ಉಲ್ಲೇಖಗಳು:
ಪಿಂಟೊ ಡಿಜೆಪಿ, ಓರ್ವಾಟ್ ಎಂಜೆ, ಕೋಚ್ ಎಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು.1-(4-ಮೆಥಾಕ್ಸಿಫೆನಿಲ್)-7-ಆಕ್ಸೊ-6-(4-(2-ಆಕ್ಸೊಪಿಪೆರಿಡಿನ್-1-ಐಎಲ್) ಫಿನೈಲ್)-4, 5, 6, 7-ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊ-1 ಎಚ್-ಪೈರಜೋಲೊ [3, 4- c] ಪಿರಿಡಿನ್-3-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಮೈಡ್ (Apixaban, BMS-562247), ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಅಂಶದ Xa[J] ನ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾದ, ಆಯ್ದ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ.ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನಲ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ, 2007, 50(22): 5339-5356.
ಸಿದ್ದು P S. ಡೈರೆಕ್ಟ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಪ್ರತಿಬಂಧಕಗಳು ಹೆಪ್ಪುರೋಧಕಗಳಾಗಿ[J].
ವಾಂಗ್ ಪಿಸಿ, ಕ್ರೇನ್ ಇಜೆ, ಕ್ಸಿನ್ ಬಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು.Apixaban, ಮೌಖಿಕ, ನೇರ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಆಯ್ದ ಅಂಶ Xa ಪ್ರತಿಬಂಧಕ: ವಿಟ್ರೊ, ಆಂಟಿಥ್ರೊಂಬೋಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಹೆಮೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು[J].ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಹೆಮೊಸ್ಟಾಸಿಸ್, 2008, 6(5): 820-829.
ಜಾಂಗ್ ಡಿ, ಹೆ ಕೆ, ರಾಘವನ್ ಎನ್, ಮತ್ತು ಇತರರು.ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್, ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಅಪಿಕ್ಸಾಬಾನ್ ಮೊಲಗಳಲ್ಲಿ[J] ಫಾರ್ಮಾಕೊಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್.ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಥ್ರಂಬೋಲಿಸಿಸ್, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, ಜಾಂಗ್ D, ಮತ್ತು ಇತರರು.ಅಪಿಕ್ಸಾಬಾನ್ನ ಪ್ರಿಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೊಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್, ಪ್ರಬಲ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ ಅಂಶ Xa ಪ್ರತಿಬಂಧಕ[J].ಯುರೋಪಿಯನ್ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಡ್ರಗ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಅಂಡ್ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್, 2011, 36(3): 129-139.
ರಾಸಾಯನಿಕ ರಚನೆ
ಪ್ರಸ್ತಾವನೆ18ಅನುಮೋದಿಸಿದ ಗುಣಮಟ್ಟದ ಸ್ಥಿರತೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಯೋಜನೆಗಳು4, ಮತ್ತು6ಯೋಜನೆಗಳು ಅನುಮೋದನೆ ಹಂತದಲ್ಲಿವೆ.
ಸುಧಾರಿತ ಅಂತಾರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಗುಣಮಟ್ಟ ನಿರ್ವಹಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಮಾರಾಟಕ್ಕೆ ಭದ್ರ ಬುನಾದಿ ಹಾಕಿದೆ.
ಗುಣಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಗುಣಮಟ್ಟದ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯು ಉತ್ಪನ್ನದ ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀವನ ಚಕ್ರದ ಮೂಲಕ ಸಾಗುತ್ತದೆ.
ವೃತ್ತಿಪರ ನಿಯಂತ್ರಕ ವ್ಯವಹಾರಗಳ ತಂಡವು ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಮತ್ತು ನೋಂದಣಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಗುಣಮಟ್ಟದ ಬೇಡಿಕೆಗಳನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.