ಹಿನ್ನೆಲೆ

ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಅನ್ನು ನಿದ್ರಾಜನಕ ಔಷಧವಾಗಿ ಪರಿಚಯಿಸಲಾಯಿತು, ಇಮ್ಯುನೊಮಾಡ್ಯುಲೇಟರಿ ಏಜೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ E3 ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.,ಇದು CRBN-DDB1-Cul4A ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ.

ವಿವರಣೆ

ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಅನ್ನು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ನಿದ್ರಾಜನಕವಾಗಿ ಪ್ರಚಾರ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್ (CRBN) ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯುಲಿನ್-4 E3 ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣ CUL4-RBX1-DDB1 ನ ಒಂದು ಭಾಗವಾಗಿದೆ.∼250 nM, ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಮಾಡ್ಯುಲೇಟರಿ, ಉರಿಯೂತ-ವಿರೋಧಿ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.

ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ

ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಅನ್ನು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ನಿದ್ರಾಜನಕವಾಗಿ ಪ್ರಚಾರ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇಮ್ಯುನೊಮಾಡ್ಯುಲೇಟರಿ, ಉರಿಯೂತದ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ವಿರೋಧಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯುಲಿನ್-4 E3 ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣ CUL4-RBX1-DDB1 ನ ಒಂದು ಭಾಗವಾದ ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್ (CRBN) ಅನ್ನು ಗುರಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ.∼250 nM[1].ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ (50μg/mL) PC9 ಮತ್ತು A549 ಜೀವಕೋಶಗಳೆರಡರ ಪ್ರಸರಣದ ವಿರುದ್ಧ ಐಕೋಟಿನಿಬ್‌ನ ಆಂಟಿ-ಟ್ಯೂಮರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಮರ್ಥಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ವಲಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ.ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಮತ್ತು ಐಕೋಟಿನಿಬ್ PC9 ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ EGFR ಮತ್ತು VEGF-R2 ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ[3].

ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ (100 mg/kg, po) ಕಾಲಜನ್ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ-ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆα-SMA ಮತ್ತು ಕಾಲಜನ್ I, ಮತ್ತು RILF ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೊಕಿನ್‌ಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.ROS ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು TGF-ನ ಡೌನ್-ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ RILF ಅನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ.β/Nrf2 ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವ ಸ್ಮಾಡ್ ಮಾರ್ಗ[2].ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ (200 mg/kg, po) ಐಕೋಟಿನಿಬ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ PC9 ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ನ್ಯೂಡ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಆಂಟಿ-ಟ್ಯೂಮರ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ[3].