ಹಿನ್ನೆಲೆ

ರಿವರೊಕ್ಸಾಬಾನ್, 5-ಕ್ಲೋರೋ-ಎನ್-[[(5ಎಸ್)-2-ಆಕ್ಸೋ-3-[4-(3-ಆಕ್ಸೋಮಾರ್ಫೋಲಿನ್-4-ಐಎಲ್)ಫೀನೈಲ್]-1,3-ಆಕ್ಸಾಜೋಲಿಡಿನ್-5-ಐಎಲ್]ಮೀಥೈಲ್]ಥಿಯೋಫೀನ್-2 ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಮೈಡ್, ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ಯ ಪ್ರಬಲವಾದ ಸಣ್ಣ-ಅಣುವಿನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ, ಇದು ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆಯ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಇದು ಥ್ರಂಬಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆಯ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.ರಿವರೊಕ್ಸಾಬಾನ್ Tyr288 ಮತ್ತು ಕ್ಲೋರೊಥಿಯೋಫೆನ್ ಮೊಯೆಟಿಯ ಕ್ಲೋರಿನ್ ಪರ್ಯಾಯದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa ನ S1 ಪಾಕೆಟ್‌ನಲ್ಲಿ Tyr288 ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಲ್ಲದು (koff = 5x10-3s-1), ಕ್ಷಿಪ್ರ (ಕಾನ್ = 1.7x107 mol/L-1 s-1), ಮತ್ತು ಏಕಾಗ್ರತೆ-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ (Ki = 0.4 nmol/L).ರಿವರೊಕ್ಸಾಬಾನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ VTE ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ, ತೀವ್ರವಾದ ಪರಿಧಮನಿಯ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ, ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಕಂಪನ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ.

ಉಲ್ಲೇಖ

ಎಲಿಸಬೆತ್ ಪರ್ಜ್ಬಾರ್ನ್, ಸುಸಾನ್ನೆ ರೋಹ್ರಿಗ್, ಅಲೆಕ್ಸಾಂಡರ್ ಸ್ಟ್ರಾಬ್, ಡಾಗ್ಮರ್ ಕುಬಿಟ್ಜಾ, ವೋಲ್ಫ್ಗ್ಯಾಂಗ್ ಮುಯೆಕ್ ಮತ್ತು ವೋಲ್ಕರ್ ಲಾಕ್ಸ್.ರಿವರೊಕ್ಸಾಬಾನ್: ಹೊಸ ಮೌಖಿಕ ಅಂಶ Xa ಪ್ರತಿಬಂಧಕ.ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಥ್ರಂಬ್ ವಾಸ್ಕ್ ಬಯೋಲ್ 2010;30(3): 376-381

ವಿವರಣೆ

ರಿವರೊಕ್ಸಾಬಾನ್ (BAY 59-7939) ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾಗಿದೆ,ಆಯ್ದ ಮತ್ತು ನೇರ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa (FXa) ಪ್ರತಿಬಂಧಕ, ವಿರೋಧಿ FXa ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ಬಲವಾದ ಲಾಭವನ್ನು ಸಾಧಿಸುತ್ತದೆ (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM).

ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ

Rivaroxaban (BAY 59-7939) ಅಪಧಮನಿಯ ಮತ್ತು ಅಭಿಧಮನಿಯ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ನ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಮೌಖಿಕ, ನೇರ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ Xa (FXa) ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ.ರಿವರೊಕ್ಸಾಬಾನ್ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಮಾನವನ FXa (Ki 0.4 nM) ಜೊತೆಗೆ > 10 000-ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಇತರ ಸೆರೈನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್‌ಗಳಿಗಿಂತ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ;ಇದು ಪ್ರೋಥ್ರೊಂಬಿನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ (IC50 2.1 nM).ಇಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ (IC50 290 nM) ಗಿಂತ ರಿವರೊಕ್ಸಾಬಾನ್ ಮಾನವ ಮತ್ತು ಮೊಲದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ (IC50 21 nM) ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ FXa ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.ಇದು ಮಾನವ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಹೆಪ್ಪುರೋಧಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ಪ್ರೋಥ್ರೊಂಬಿನ್ ಸಮಯವನ್ನು ದ್ವಿಗುಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (PT) ಮತ್ತು 0.23 ಮತ್ತು 0.69 ನಲ್ಲಿ ಭಾಗಶಃ ಥ್ರಂಬೋಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿನ್ ಸಮಯವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.μಕ್ರಮವಾಗಿ ಎಂ.

ರಿವರೊಕ್ಸಾಬಾನ್ (BAY 59-7939) ಪ್ರಬಲವಾದ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ, ನೇರ ಎಫ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದ್ದು, ವಿವೋ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಉತ್ತಮ ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.ರಿವರೊಕ್ಸಾಬಾನ್ (BAY 59-7939), ಥ್ರಂಬಸ್ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮೊದಲು iv ಬೋಲಸ್‌ನಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಥ್ರಂಬಸ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ED50 0.1 mg/kg), FXa ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು PT ಡೋಸ್ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.PT ಮತ್ತು FXa ED50 ನಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ (ಕ್ರಮವಾಗಿ 1.8 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು 32% ಪ್ರತಿಬಂಧ).0.3 mg/kg ನಲ್ಲಿ (ಡೋಸ್ ಥ್ರಂಬಸ್ ರಚನೆಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ), ರಿವರೊಕ್ಸಾಬಾನ್ ಮಧ್ಯಮ PT (3.2) ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ±0.5 ಪಟ್ಟು) ಮತ್ತು FXa ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ (65±3%).

ಸಂಗ್ರಹಣೆ

ರಾಸಾಯನಿಕ ರಚನೆ