ಹಿನ್ನೆಲೆ

ಟಿಕಾಗ್ರೆಲರ್ P2Y12 ಗ್ರಾಹಕ [1] ನ ಕಾದಂಬರಿ ವಿರೋಧಿಯಾಗಿದೆ.

ಟಿಕಾಗ್ರೆಲರ್ P2Y12 ಗ್ರಾಹಕದ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್‌ನಲ್ಲಿ ADP ಯ ಪ್ರೋಥ್ರಂಬೋಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಟಿಕಾಗ್ರೆಲರ್ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ ಎಕ್ಸ್ ವಿವೋ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ ಟಿಕಾಗ್ರೆಲರ್ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಸೂಚಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಇವುಗಳ ಹೊರತಾಗಿ, ಟಿಕಾಗ್ರೆಲರ್ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ, ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ, ಹಿಮ್ಮುಖವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುವ ವಿರೋಧಿಯನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಇತರ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಟಿಕಾಗ್ರೆಲರ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ರೂಪಾಂತರವಿಲ್ಲದೆ P2Y12 ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಅದಲ್ಲದೆ, ಟಿಕಾಗ್ರೆಲರ್ ಮೊದಲ ಥಿಯೆನೊಪಿರಿಡಿನ್ ವಿರೋಧಿ ಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್ ಏಜೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ CYP3A4 ಮತ್ತು CYP2C19 [1][2] ನಿಂದ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು:
[1] ಝೌ D1, ಆಂಡರ್ಸನ್ TB, ಗ್ರಿಮ್ SW. ಟಿಕಾಗ್ರೆಲರ್‌ನೊಂದಿಗಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಔಷಧ-ಔಷಧದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ವಿಟ್ರೊ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ: ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಫಿನೋಟೈಪಿಂಗ್, ಪ್ರತಿಬಂಧ, ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರ. ಡ್ರಗ್ ಮೆಟಾಬ್ ಡಿಸ್ಪೋಸ್. 2011 ಏಪ್ರಿಲ್;39(4):703-10.
[2] ಲಿ Y1, ಲ್ಯಾಂಡ್‌ಕ್ವಿಸ್ಟ್ ಸಿ, ಗ್ರಿಮ್ SW. ಇಲಿಗಳು, ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಮಾರ್ಮೊಸೆಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಕಾಗ್ರೆಲರ್‌ನ ಇತ್ಯರ್ಥ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ, ಕಾದಂಬರಿ P2Y12 ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿ. ಡ್ರಗ್ ಮೆಟಾಬ್ ಡಿಸ್ಪೋಸ್. 2011 ಸೆ;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. ಎಪಬ್ 2011 ಜೂನ್ 13.

ವಿವರಣೆ

ಟಿಕಾಗ್ರೆಲರ್ (AZD6140) ಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ರಿವರ್ಸಿಬಲ್ ಮೌಖಿಕ P2Y12 ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿಯಾಗಿದೆ.

ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ

ಟಿಕಾಗ್ರೆಲರ್ ಅಡೆನೊಸಿನ್ 5 ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ"ಡೈಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ADP)–ಇತರ P2Y12R ವಿರೋಧಿಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಇಶ್ಡ್ ಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ Ca2+ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು. P2Y12R ವಿರೋಧಾಭಾಸವನ್ನು ಮೀರಿದ ಟಿಕಾಗ್ರೆಲರ್‌ನ ಈ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪರಿಣಾಮವು ಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಸಮಸ್ಥಿತಿಯ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸೈಡ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ 1 (ENT1) ಅನ್ನು ಟಿಕಾಗ್ರೆಲರ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ, ಇದು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು Gs-ಕಪಲ್ಡ್ ಅಡೆನೊಸಿನ್ A2A ರಿಸೆಪ್ಟಾರ್ಸಿನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. B16-F10 ಕೋಶಗಳು ಲವಣಯುಕ್ತ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಟಿಕಾಗ್ರೆಲರ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮಾಡಿದ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ[2].

B16-F10 ಮೆಲನೋಮ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾಸ್ಪ್ಲೆನಿಕ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ಟಿಕಾಗ್ರೆಲರ್ (10 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ) ವೈದ್ಯಕೀಯ ಡೋಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದ ಇಲಿಗಳು ಶ್ವಾಸಕೋಶ (84%) ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ (86%) ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಕಡಿತವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಲವಣಯುಕ್ತ-ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಟಿಕಾಗ್ರೆಲರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. 4T1 ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಟಿಕಾಗ್ರೆಲರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಶ್ವಾಸಕೋಶ (55%) ಮತ್ತು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ (87%) ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ[2]. ಟಿಕಾಗ್ರೆಲರ್ (1-10 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ) ನ ಏಕ ಮೌಖಿಕ ಆಡಳಿತವು ಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಡೋಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಟಿಕಾಗ್ರೆಲರ್, ಅತ್ಯಧಿಕ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ (10 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ) ಡೋಸಿಂಗ್ ನಂತರ 1 ಗಂಟೆಗೆ ಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡೋಸಿಂಗ್ ನಂತರ 4 ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಗಮನಿಸಬಹುದು.

ಸಂಗ್ರಹಣೆ

4°ಸಿ, ಬೆಳಕಿನಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಿ, ಸಾರಜನಕದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ

*ದ್ರಾವಕದಲ್ಲಿ: -80°ಸಿ, 6 ತಿಂಗಳುಗಳು; -20°ಸಿ, 1 ತಿಂಗಳು (ಬೆಳಕಿನಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಿ, ಸಾರಜನಕದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ)

ರಾಸಾಯನಿಕ ರಚನೆ