ವಿವರಣೆ

ಒಬೆಟಿಕೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ (INT-747) 99 nM ನ EC50 ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಬಲವಾದ, ಆಯ್ದ ಮತ್ತು ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ FXR ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದೆ. ಒಬೆಟಿಕೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಆಂಟಿಕೊಲೆರೆಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಒಬೆಟಿಕೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಸ್ವಯಂಭಯವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ[1][2][3].

ಹಿನ್ನೆಲೆ

ಒಬೆಟಿಕೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ (6ಆಲ್ಫಾ-ಈಥೈಲ್-ಚೆನೊಡೆಕ್ಸಿಕೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ, 6-ECDCA, INT-747) 99 nM [1] ನ EC50 ಮೌಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ FXR ನ ಪ್ರಬಲ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದೆ.

ಫರ್ನೆಸಾಯ್ಡ್ ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಎಫ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಆರ್) ಬೈಲ್ ಆಸಿಡ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್, ಲಿವರ್ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್, ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದೆ [2].

ಒಬೆಟಿಕೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಆಂಟಿಕೊಲೆರೆಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಬಲ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ ಎಫ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಆರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದೆ [1]. ಒಬೆಟಿಕೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಅರೆಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲದ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಬಲವಾದ FXR ಲಿಗಂಡ್ ಆಗಿದೆ. ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಕೊಲೆಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, 6-ECDCA 17α-ಎಥೈನೈಲೆಸ್ಟ್ರಾಡಿಯೋಲ್ (E217α) [2] ನಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಕೊಲೆಸ್ಟಾಸಿಸ್ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿರೊಟಿಕ್ ಪೋರ್ಟಲ್ ಹೈಪರ್‌ಟೆನ್ಶನ್ (PHT) ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, INT-747 (30 mg/kg) FXR ಡೌನ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪುನಃ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹಾನಿಕಾರಕ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಹೈಪೊಟೆನ್ಷನ್ ಇಲ್ಲದೆ ಒಟ್ಟು ಇಂಟ್ರಾಹೆಪಾಟಿಕ್ ನಾಳೀಯ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು (IHVR) ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಪೋರ್ಟಲ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಹೆಚ್ಚಿದ eNOS ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ [3]. ಉಪ್ಪು-ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್-ನಿರೋಧಕ (IR) ನ ಡಹ್ಲ್ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಉಪ್ಪು (HS) ಆಹಾರವು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶ DDAH ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು. INT-747 ವರ್ಧಿತ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು DDAH ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ [4].

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು:
[1]. ಪೆಲ್ಲಿಸಿಯಾರಿ ಆರ್, ಫಿಯೋರುಸಿ ಎಸ್, ಕ್ಯಾಮಯೋನಿ ಇ, ಮತ್ತು ಇತರರು. 6ಆಲ್ಫಾ-ಈಥೈಲ್-ಚೆನೊಡೆಕ್ಸಿಕೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ (6-ECDCA), ಆಂಟಿಕೊಲೆಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರಬಲ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ FXR ಅಗೊನಿಸ್ಟ್. ಜೆ ಮೆಡ್ ಕೆಮ್, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. ಫಿಯೋರುಸಿ ಎಸ್, ಕ್ಲೆರಿಸಿ ಸಿ, ಆಂಟೊನೆಲ್ಲಿ ಇ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಕೊಲೆಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ 6-ಈಥೈಲ್ ಚೆನೊಡಿಯಾಕ್ಸಿಕೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು, ಫಾರ್ನೆಸಾಯ್ಡ್ ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಲಿಗಂಡ್. ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಎಕ್ಸ್ ಥರ್, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. ವರ್ಬೆಕ್ ಎಲ್, ಫಾರೆ ಆರ್, ಟ್ರೆಬಿಕಾ ಜೆ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಒಬೆಟಿಕೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಫರ್ನೆಸಾಯ್ಡ್ ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್, ಸಿರೊಟಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಪೋರ್ಟಲ್ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಪಟಾಲಜಿ, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. ಘೆಬ್ರೆಮರಿಯಮ್ ವೈಟಿ, ಯಮದಾ ಕೆ, ಲೀ ಜೆಸಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. FXR ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ INT-747 DDAH ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಉಪ್ಪು ಆಹಾರದ ಡಹ್ಲ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

ಉತ್ಪನ್ನ ಉಲ್ಲೇಖ

• 1. ಸೆಲಿನಾ ಕೋಸ್ಟಾ. "ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಫರ್ನೆಸಾಯ್ಡ್ ಎಕ್ಸ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ಗಾಗಿ ಕಾದಂಬರಿ ಲಿಗಾಂಡ್ ಅನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವುದು." ಟೊರೊಂಟೊ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ. ಜೂನ್-2018.
• 2. ಕೆಂಟ್, ರೆಬೆಕ್ಕಾ. "FXR ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಒಬೆಟಿಕೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದಿಂದ CYP2D6 ಮತ್ತು ANG1 ಮತ್ತು RNASE4 ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೇಲೆ ಫೆನೋಫೈಬ್ರೇಟ್‌ನ ಪರಿಣಾಮಗಳು." indigo.uic.edu.2017.

ಸಂಗ್ರಹಣೆ

ರಾಸಾಯನಿಕ ರಚನೆ

ಸಂಬಂಧಿತ ಜೈವಿಕ ಡೇಟಾ

ಸಂಬಂಧಿತ ಜೈವಿಕ ಡೇಟಾ