ವಿವರಣೆ

ನೀರಾಪರಿಬ್ (MK-4827) ಕ್ರಮವಾಗಿ 3.8 ಮತ್ತು 2.1 nM ನ IC50 ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹೆಚ್ಚು ಶಕ್ತಿಯುತ ಮತ್ತು ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯ PARP1 ಮತ್ತು PARP2 ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. ನಿರಪರಿಬ್ ಡಿಎನ್‌ಎ ಹಾನಿಯನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ-ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ

ನೀರಾಪರಿಬ್ (MK-4827) ಸಂಪೂರ್ಣ ಕೋಶ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ EC50=4 nM ಮತ್ತು EC90=45 nM ನೊಂದಿಗೆ PARP ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. MK-4827 10-100 nM ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಿತ BRCA-1 ಮತ್ತು BRCA-2 CC50 ನೊಂದಿಗೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. MK-4827 ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ IC50=3.8 ಮತ್ತು 2.1 nM ನೊಂದಿಗೆ ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾದ PARP 1 ಮತ್ತು 2 ಪ್ರತಿಬಂಧಕವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ಸೆಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ[1]. ನಿರಪರಿಬ್ (MK-4827) ಈ ಸೆಲ್ ಲೈನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ PARP ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲು, A549 ಮತ್ತು H1299 ಕೋಶಗಳನ್ನು 1 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆμM MK-4827 ವಿವಿಧ ಸಮಯಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಕೆಮಿಲುಮಿನೆಸೆಂಟ್ ಅಸ್ಸೇ ಬಳಸಿ PARP ಎಂಜೈಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಿರಪರಿಬ್ (MK-4827) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ 15 ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ PARP ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ A549 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ 1 ಗಂಟೆಗೆ ಸುಮಾರು 85% ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಮತ್ತು H1299 ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ 55% ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.

ನಿರಪರಿಬ್ (MK-4827) ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು BRCA-1 ಕೊರತೆಯಿರುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನ ಕ್ಸೆನೋಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಏಕ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರಪರಿಬ್ (MK-4827) ಅನ್ನು ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು BRCA-1 ಕೊರತೆಯಿರುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನ ಕ್ಸೆನೋಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಏಕ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ನೀರಾಪರಿಬ್ (MK-4827) 28 (mL/min)/kg ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವೀಕಾರಾರ್ಹ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್‌ನಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಅತಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ವಿತರಣೆ (Vd_ss=6.9 ಲೀ/ಕೆಜಿ), ದೀರ್ಘ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿ (ಟಿ_1/2=3.4 ಗಂ), ಮತ್ತು ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆ, F=65%^[1]. ನೀರಾಪರಿಬ್ (MK-4827) ಎರಡೂ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ p53 ರೂಪಾಂತರಿತ ಕ್ಯಾಲು-6 ಗೆಡ್ಡೆಯ ವಿಕಿರಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, 50 mg/kg ಒಂದೇ ದೈನಂದಿನ ಡೋಸ್ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ 25 mg/kg ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ.^].

ಸಂಗ್ರಹಣೆ

ರಾಸಾಯನಿಕ ರಚನೆ