ಔಷಧಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ವಿನಾಶಕಾರಿ ದೋಷಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದ ಕಾರಣ 1960 ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಮರುಪಡೆಯಲಾಯಿತು, ಆದರೆ ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಇತರ ರಕ್ತದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಇದನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು ಅದರ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಬಂಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ, ಎರಡು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ನಾಶವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದು. ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಣ್ವಿಕ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ "ಔಷಧ-ಮುಕ್ತ" ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ (ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು) ಒಂದು ಕುಟುಂಬ, C2H2 ಸತು ಬೆರಳು ಮೋಟಿಫ್.

ಅಂತರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಜರ್ನಲ್ ಸೈನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, MIT ಬೌಲ್ಡರ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಸಂಸ್ಥೆಗಳ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಔಷಧಗಳು ಸಂಶೋಧಕರಿಗೆ ಹೊಸ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ವಿರೋಧಿ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಆರಂಭಿಕ ಹಂತವನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದ್ದಾರೆ, ಅದು ಸರಿಸುಮಾರು 800 ಗುರಿಯಾಗಲಿದೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅದೇ ಮೋಟಿಫ್ ಅನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು. ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಅಂಶಗಳು ಡಿಎನ್‌ಎಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಬಹು ಜೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಂಘಟಿಸುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳು ಅಥವಾ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿರುತ್ತವೆ; ಈ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳು ಅನೇಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ, ಆದರೆ ಔಷಧಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಗುರಿಪಡಿಸುವುದು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ ಏಕೆಂದರೆ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಅಂಶಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಔಷಧಿ ಅಣುಗಳು ನೇರವಾಗಿ ಸಂಪರ್ಕಕ್ಕೆ ಬರುವ ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ.

ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಮತ್ತು ಅದರ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಬಂಧಿಗಳಾದ ಪೊಮಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಮತ್ತು ಲೆನಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್ ಎಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ತಮ್ಮ ಗುರಿಗಳ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡಬಹುದು - C2H2 ZF ಹೊಂದಿರುವ ಎರಡು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು: IKZF1 ಮತ್ತು IKZF3. ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್ E3 ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ ಎಂಬ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಣುವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ರಕ್ತಪರಿಚಲನಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ ಅವನತಿಗಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಬಹುದು. ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಂಬಂಧಿಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್ IKZF1 ಮತ್ತು IKZF3 ಅನ್ನು ನಿರ್ಲಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ; ಅವರ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಇದು ಈ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಅಂಶಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕರಣೆಗಾಗಿ ಅವುಗಳ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ.

ಗಾಗಿ ಹೊಸ ಪಾತ್ರಇದುಪ್ರಾಚೀನಔಷಧ

ಮಾನವ ಜೀನೋಮ್ ಸರಿಸುಮಾರು 800 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಎನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ IKZF1 ಮತ್ತು IKZF3, ಇದು C2H2 ZF ಮೋಟಿಫ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಲ್ಲದು; ಔಷಧದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಸಂಶೋಧಕರು ಇತರ ರೀತಿಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ತರಹದ ಔಷಧಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆಯೇ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಯಾವುದೇ ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ತರಹದ ಔಷಧವು ಇದ್ದಲ್ಲಿ, ಪ್ರೊಟೀನ್ ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್‌ನಿಂದ ಗಮನಿಸಿದ ನಿಖರವಾದ C2H2 ZF ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಸಂಶೋಧಕರು ನಿರ್ಧರಿಸಬಹುದು, ನಂತರ ಅದರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು.ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್, ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ 6,572 ನಿರ್ದಿಷ್ಟ C2H2 ZF ಮೋಟಿಫ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಅವನತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲು ಪೊಮಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಮತ್ತು ಲೆನಾಲಿಡೋಮೈಡ್. ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಸಂಶೋಧಕರು ಆರು C2H2 ZF-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಅದು ಈ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ನಾಲ್ಕು ಹಿಂದೆ ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಂಬಂಧಿಗಳಿಗೆ ಗುರಿಯಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರಲಿಲ್ಲ.

ಸಂಶೋಧಕರು ನಂತರ IKZF1 ಮತ್ತು IKZF3 ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು, ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಅವರು ಔಷಧದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಡಾಕ್ ಮಾಡುವುದನ್ನು ಇತರ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಅಂಶಗಳು ಊಹಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ನೋಡಲು 4,661 ಮ್ಯುಟೇಶನಲ್ ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಹ ಓಡಿಸಿದರು. ಸೂಕ್ತವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ತರಹದ ಔಷಧಗಳು ಸೆರೆಬ್ಲಾನ್ ಅನ್ನು C2H2 ZF ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್‌ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳನ್ನು ಟ್ಯಾಗ್ ಮಾಡಲು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಬೇಕು ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಸೂಚಿಸಿದ್ದಾರೆ.