ಹಿನ್ನೆಲೆ

ಅಟೊರ್ವಾಸ್ಟಾಟಿನ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ 150 nM ನ IC50 ಮೌಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ HMG-CoA ರಿಡಕ್ಟೇಸ್‌ನ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ[1].
HMG-CoA ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಮೆವಲೋನೇಟ್ ಮಾರ್ಗದ ಪ್ರಮುಖ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. HMG-CoA ದರ-ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತದ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. HMG-CoA ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್‌ನಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ಎಂಟು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. HMG-CoA ರಿಡಕ್ಟೇಸ್‌ನ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ LDL (ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್) ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು. ಇದು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಎಲ್‌ಡಿಎಲ್‌ನ ಕ್ಯಾಟಾಬಲಿಸಮ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಪ್ರಮುಖ ನಿರ್ಧಾರಕವಾಗಿರುವ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್‌ನ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. HMG-CoA ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. HMG-CoA ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್-ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. HMG-CoA ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ ಸಹ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. HMG-CoA ರಿಡಕ್ಟೇಸ್‌ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಸೂಕ್ಷ್ಮಾಣು ಕೋಶಗಳ ವಲಸೆ ದೋಷಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಇಂಟ್ರಾಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಹೆಮರೇಜ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು[1].
ಅಟೊರ್ವಾಸ್ಟಾಟಿನ್ 154 nM ನ IC50 ಮೌಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ HMG-CoA ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಕೆಲವು ಡಿಸ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾಗಳು ಮತ್ತು ಹೈಪರ್ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ಮಿಯಾ[1] ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಇದು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. 40 ಮಿಗ್ರಾಂನಲ್ಲಿ ಅಟೊರ್ವಾಸ್ಟಾಟಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು 40 ದಿನಗಳ ನಂತರ ಒಟ್ಟು ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಅನ್ನು 40% ರಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.[1] ಸಾಮಾನ್ಯ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಥವಾ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಇದನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.[2] LDL-ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಟೊರ್ವಾಸ್ಟಾಟಿನ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಫೆರೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
ಇದು CYP3A4 (ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 3A4) ನಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಹಲವಾರು ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.[3]
ಉಲ್ಲೇಖಗಳು:
[1]. ವ್ಯಾನ್ ಡ್ಯಾಮ್ M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, ಪ್ರಿನ್ಸ್ MH, ಟ್ರಿಪ್ MD, ಹ್ಯಾವ್ಕೆಸ್ LM, ಲ್ಯಾನ್ಸ್‌ಬರ್ಗ್ PJ, Kastelein JJ: ತೀವ್ರವಾದ ಟೈಪ್ III ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜಿತ ಡಿಸ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಅಟೊರ್ವಾಸ್ಟಾಟಿನ್‌ನ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆ. ಹಾರ್ಟ್ 2002, 88(3):234-238.
[2]. ಸೆವೆರ್ PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al. ಆಂಗ್ಲೋ-ಸ್ಕ್ಯಾಂಡಿನೇವಿಯನ್ ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್‌ನಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಪ್ರಯೋಗ - ಲಿಪಿಡ್ ಲೋಯರಿಂಗ್ ಆರ್ಮ್ (ASCOT-LLA): ಮಲ್ಟಿಸೆಂಟರ್ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗ. ಲ್ಯಾನ್ಸೆಟ್ 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. ಲೆನ್ನೆರ್ನಾಸ್ ಎಚ್: ಅಟೊರ್ವಾಸ್ಟಾಟಿನ್ ನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್. ಕ್ಲಿನ್ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟ್ 2003, 42(13):1141-1160.

ರಾಸಾಯನಿಕ ರಚನೆ